Title：Racioethnic diversity in the dynamics of the vaginal microbiome during pregnancy

DOI：10.1038/s41591-019-0465-8

Journal：Nature Medicine

IF：32.621

【研究背景】

越来越多的证据表明，阴道微生物群对孕妇、胎儿及新生儿的健康都有影响，以Gardnerella, Atopobium, Dialister, Peptoniphilus,毛螺旋菌科的成员（如细菌性阴道疾病（BV）相关细菌BVAB1）和其他厌氧菌的复杂微生物群落主导的阴道微生物群与BV、性传播感染、盆腔炎和包括早产（PTB）在内的不良妊娠的高风险相关。

在美国，非洲裔的女性比欧洲裔的女性早产（<32周妊娠）的风险更高。据统计，在妊娠<32周时BV对自发性PTB的人群归因风险约为40%，环境因素（如社会经济状况）和遗传因素都起着一定的作用。近期研究表明非洲裔女性的阴道微生物组更可能以Gardnerella vaginalis（阴道加德纳菌）、Atopobium vaginae、Sneathia amnii、BVAB1和其他厌氧菌为主导，这种阴道菌群差异可能是PTB风险差异的因素之一。

【研究方法】

1、阴道人类微生物组计划（VaHMP）中的613名孕妇和1,969名非孕妇的横断面抽样队列，其中重点关注种族、孕龄和社会经济情况相匹配的非洲、西班牙或欧洲裔的300名孕妇和300名非孕妇进行分析。

2、多组学微生物组研究-妊娠计划(MOMS-PI)项目中90名均在足月分娩（>37周妊娠）时分娩的41名欧洲裔和49名非洲裔女性，在妊娠时期进行纵向抽样队列研究（图1）。

图1. VaHMP 研究和 MOMS-PI 研究队列设计。

【研究结果】

1、 非洲裔女性妊娠期间阴道加德纳菌、A. vaginae、Prevotella cluster 2、P. bivia 和 S. amnii 显著降低；西班牙裔女性妊娠期间阴道加德纳菌、S. amnii 和 Prevotella cluster 2 丰度降低，但不显著；而欧洲裔女性妊娠期间仅有卷曲乳杆菌发生显著变化（图2）。研究表明，妊娠期间阴道微生态变化在非洲裔孕妇中最为明显。

2、 非洲裔孕妇阴道微生物的差异是由妊娠早期发生的变化所驱动的，非洲裔孕妇妊娠期间阴道菌群的多样性减少（如：阴道加德纳菌、A. vaginae、Prevotella cluster 2、S. amnii 和TM7）与BV、盆腔炎、性传播感染、早产等风险关联。

3、 在马尔可夫链模型中，乳酸杆菌和惰性乳杆菌优势菌相当稳定，非洲裔女性比非非洲裔女性从惰性乳杆菌主导转变为“其他”优势菌主导的阴道微生物组概率高3倍。表明非洲裔女性比非洲裔女性更有可能从惰性乳杆菌主导转变为与阴道生态失调相关的优势菌主导。

4、 微生物组代谢能力分析显示，94个丰富通路中有90个在孕早期至孕中期减少，其中17个通路显著减少，表明妊娠与阴道微生物组代谢能力的简化相关。而仅有2个通路在孕中期至孕晚期显著减少，因此微生物组功能最显著的变化发生在孕早期。

5、 BVAB1主要存在于非洲血统的女性中，BVAB1和阴道加德纳均与不良生殖的高风险相关，且均在非洲裔女性阴道微生物组中普遍存在，因此，BVAB1和阴道加德纳菌进化枝3之间的联系可能与不同种族女性生殖健康差异有关（表1）。

图2.不同血统的孕妇和非孕妇表现出不同阴道微生物组丰度

表1.阴道加德纳菌分支1-4在非洲与非非洲裔孕妇中的出现频率

【研究结论】

1、妊娠期间阴道菌群环境更适合乳杆菌，不适合阴道加德纳菌等与阴道菌群失调相关的菌群，妊娠期间阴道微生物具有更强的抗病性。

2、妊娠期间阴道微生物菌群多样性降低，四种常见乳酸杆菌丰度增加，在非洲裔孕妇中变化最为明显。

3、妊娠早期以卷曲乳杆菌主导的阴道菌群最稳定。

4、在不同种族女性中阴道加德纳菌存在差异。

参考文献：Serrano MG, Parikh HI, Brooks JP, et al. Racioethnic diversity in the dynamics of the vaginal microbiome during pregnancy. Nat Med. 2019;25(6):1001-1011. doi:10.1038/s41591-019-0465-8